公海彩船

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公海彩船:水雯箐, PhD副教授 研究员 博士生导师

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邮箱: shuiwq@@shanghaitech.edu.cn

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地址: 上海市浦东新区华夏中路393号

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组学技术与药物发现研究组

公海彩船: 课题组长

姓名:

水雯箐副教授 研究员 博士生导师, PhD, 副教授

职务:

所在院所:

公海彩船、iHuman研究所

荣誉称号:

教育经历:
  • 1998/09—2001/07,复旦大学,学士
  • 2001/09—2004 /07,复旦大学,硕士
  • 2004/09—2009 /05,美国加州大学伯克利分校,博士
博士后及工作经历:
  • 2009/03—2010/04,Thermo Fisher Scientific 生物技术公司,质谱应用科学家
  • 2010/04—2015/11,南开大学,副教授,课题组组长
  • 2013/06—2016/04,中国科公海彩船天津工业生物技术研究所,研究员,课题组组长
  • 2016/05—2020/12,上海科技大学,公海彩船/ iHuman研究所,助理教授(TENURE-TRACK)
  • 2020/12—至今,上海科技大学,公海彩船/ iHuman研究所,副教授(TENURED)

公海彩船: 课题组简介

研究方向:
生命组学与化学生物学
研究内容:

当今的生命科学研究向精准、定量及全局化的方向不断发展,生物质谱技术被公认为精确、定量、系统性研究生命体系不可或缺的一项关键技术,而基于质谱的组学研究已发展生成为现代精准医学和生命科学的核心研究手段。


水雯箐课题组联合运用生物质谱、蛋白质组学、生物信息学与分子药理学等手段,针对膜受体蛋白家族开展配体筛选与功能蛋白质组学研究,促进新型配体发现与新药物靶点的挖掘。主要研究方向包括:

1)发展亲和质谱技术,用于药物靶标的配体筛选和受体-配体相互作用研究

发展高通量、定量测量蛋白质-小分子相互作用的亲和质谱技术,用于多种药物靶标蛋白的配体筛。┪锖蜓》肿釉缙诜⑾纸⑿滦凸丶际。我们近年来拓展亲和质谱技术,使之专门适用于G蛋白偶联受体的配体筛选和功能研究,为这一类高难度的膜受体药靶家族搜寻新型配体,助力于候选药物分子发现。


2)发展蛋白质组学技术与生信工具,对神经系统疾病挖掘潜在的膜受体药物靶点,阐释疾病发生发展新机制

建立膜受体蛋白质组学技术,实现对动物组织中多种跨膜蛋白家族的深度组学解析;通过对精神类或神经性疾病的膜蛋白质组学研究,发现疾病相关的全新调控因子和分子机制,为该疾病的药物研发提供可能的新治疗靶点。在开展蛋白质组学实验的同时,也注重发展生物信息学策略和工具,从而深度解析疾病相关的多维度组学数据。


3) 发展结构质谱技术,用于探索G蛋白偶联受体的结构动态性

通过发展多种不同特色的结构质谱技术,并与蛋白质结构建模与结构预测方法相结合,从而全面描绘溶液相或细胞环境中的GPCR及其信号复合物的构象集合体。这些独特的结构动态信息能够促进我们对近生理条件下GPCR激活机制的理解,也有望为基于结构的药物设计提供新思路。






课题组网站:
http://shuilab.ihuman.shanghaitech.edu.cn/

公海彩船: 研究成果展示

1)我们建立了脑组织膜蛋白质组学新技术,同时发展基于深度学习的生信工具构建膜受体家族的虚拟谱图库,从而对鼠脑多脑区完成跨膜蛋白质组的深度解析。我们进一步利用组学新技术研究抑郁症模型中多脑区的膜蛋白质组调控,发现了一系列新型调节剂能够缓解疾病动物模型的多种抑郁样行为,为抗抑郁药物研发提供了潜在的药物治疗新靶点[Science Advances 2021;Mol Cell Proteomics 公海彩船]。同时,我们利用深度学习模型与算法,发展了多种适用于常规蛋白质组和磷酸化蛋白质组数据解析的生物信息学新策略和新工具[Nature Communications 公海彩船/2021]。近期,我们发展新型化学生物学策略,用于解析内源性GLP-1受体在细胞膜上的相互作用蛋白质组,为深入理解细胞类型特异的受体功能调控机制奠定基础[Nature Chemical Biology 公海彩船]。

 

2)我们创建了靶向G蛋白偶联受体的亲和质谱配体筛选技术,从中草药提取物与合成化合物库中快速发现新型的膜受体活性调控剂。例如,我们发现了一组靶向5-HT2C受体的新配体,其中一个显示出独特的受体亚型选择性和信号偏向性,并在动物模型中展现出抑制食欲和减低体重的效果[ACS Central Science 2020]。我们利用亲和质谱方法鉴定了一种癌症相关膜受体的内源性脂质配体 [Nature 2022]。我们通过点击化学与亲和质谱技术联用,设计、合成并筛选模块化的三氮唑分子库,发现了一组靶向GLP-1受体的新型别构调控剂。该工作发现的新配体能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素的功能,为GPCR药靶的调控剂设计与发现开辟了一条新路径[PNAS 公海彩船]。

 

(3)我们也在发展结构质谱技术,用于研究G蛋白偶联受体在溶液相乃至细胞原位的结构动态性,为基于结构的药物发现提供新视角与新手段。例如,我们将化学交联质谱与综合结构建模有机整合,揭示激活GLP-1受体与G蛋白复合物在溶液相中的构象多样性,发现了一系列区别于冷冻电镜结构的可能的非经典功能态构象[ACS Central Science 公海彩船];发展新型结构质谱技术LiP-MS,系统性得描绘GPCR结合不同药物或者偶联信号转导蛋白条件下,受体不同氨基酸位点上的构象变化与动态性[J. Am. Chem. Soc.公海彩船]。


本课题组代表性研究进展(以下链接可点击):


水雯箐/庄敏联合团队解析内源GLP-1受体的细胞膜蛋白互作组

iHuman研究所水雯箐课题组及合作团队发展用于GPCR结构转变及动态性研究的质谱技术  

iHuman研究所水雯箐与孙立萍联合团队揭示GPCR信号转导复合物的构象多样性

iHuman研究所水雯箐团队与合作者发展点击化学-亲和质谱技术用于GPCR配体筛选

iHuman研究所水雯箐团队与合作者系统性评价DIA蛋白质组学数据分析工具

GPCR自激活机制研究为抗癌药物研发带来新契机

上科大水雯箐与何旭明团队开发深度神经网络模型挖掘磷酸化蛋白质组数据

iHuman研究所水雯箐团队在疾病相关脑蛋白质组学研究中取得重要进展

水雯箐课题组与合作团队发展亲和质谱技术从天然草本中发现GPCR新型调节剂


 



公海彩船: 代表性论文(*第一作者,#通讯作者)

公海彩船: 专著

公海彩船: 专利

  • 1. ,阿朴菲类化合物的应用,中国,,发明专利
  • 2. ,一种三氮唑类化合物及其应用,中国,,发明专利
  • 3. ,α-色烯螺哌啶类化合物在制备5-羟色胺2C受体激动剂中的应用,中国,,发明专利
  • 4. ,阿朴菲衍生物及其制备方法和应用,中国,,发明专利

公海彩船: 项目

公海彩船: 奖励

  • 1. ,中国科公海彩船“引进杰出技术人才”
  • 2. ,上海市东方英才-拔尖人才
  • 3. ,上海市教育系统“三八”红旗手
  • 4. ,上海市科学技术奖一等奖

公海彩船: 加入我们

公海彩船: 课题组成员及合影

  • 姓名:张冰洁
    身份:副研究员
    在组时间:2016/7-至今
    邮箱:
  • 姓名:李珊珊
    身份:高级工程师
    在组时间:2016/7-至今
    邮箱:
  • 姓名:马孟纳
    身份:博士后
    在组时间:2022/1-至今
    邮箱:
  • 姓名:娄容珲
    身份:博士后
    在组时间:公海彩船/7-至今
    邮箱:
  • 姓名:刘红月
    身份:博士研究生
    在组时间:2018/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:党婷
    身份:博士研究生
    在组时间:2019/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:郎晓雨
    身份:博士研究生
    在组时间:2020/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:袁诗嘉
    身份:博士研究生
    在组时间:2020/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:余洁
    身份:博士研究生
    在组时间:2021/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:葛巍
    身份:博士研究生
    在组时间:2022/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:杨凌云
    身份:博士研究生
    在组时间:2022/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:张昭宇
    身份:硕士研究生
    在组时间:2022/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:徐静怡
    身份:硕士研究生
    在组时间:公海彩船/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:付寅
    身份:硕士研究生
    在组时间:公海彩船/9-至今
    邮箱:
  • 姓名:马天
    身份:硕士研究生
    在组时间:公海彩船/9-至今
    邮箱:



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